急性淋巴细胞白血病患者新希望!CD22 CAR-T细胞疗法I期临床数据积极

黎元 黎元 来源:医药魔方
2020-05-20
CAR-T CD22

以嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为代表的抗CD19免疫疗法使得急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗进入了新时代。然而,针对这类疗法的耐药性经常发生,最典型的原因是CD19缺失。近日,发表于Journal of Clinical Oncology上的一项临床I期试验结果为有望克服这种耐药性的新型CD22 CAR-T细胞疗法的安全性和有效性提供了新见解。



图片来源:Journal of Clinical Oncology


该试验共招募了64例患者,在接受氟达拉滨和环磷酰胺调节治疗后,58例年龄在4至31岁的CD22+ B细胞恶性肿瘤患者(其中56例为ALL)接受了不同剂量的CD22 CAR-T细胞治疗(剂量1:3×105/kg;剂量2:1×106/kg;剂量3:3×106/kg)。在这些患者中,分别有88%和33%先前曾接受过CD19靶向治疗和CD22靶向治疗。研究主要目标是评估安全性、毒性和可行性。次要目标包括评估疗效、CD22 CAR-T细胞持久性和细胞因子特征。


表1 参与者基本特征

图片来源:Journal of Clinical Oncology


 研究结果显示,70%的患者完全缓解(CR),中位总生存期为13.4个月。在完全缓解的患者中,87.5%产生微小残留病变阴性响应,中位无复发生存期为6个月。先前的CD19靶向治疗或造血干细胞移植未影响响应率,但先前接受过CD22靶向治疗与响应较差相关。


复发时,大多数患者转患CD22−/dim疾病(CD22−/dim disease)。  安全性方面,分别有86%和33%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统毒性,大部分为1-2级(90%和95%)。但是,剂量2小组发生了两个5级不良事件,其中一个与CRS相关。 此外,值得注意的是,嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)/巨噬细胞活化综合征(MAS)样事件仅在出现CRS的患者中发生(共19例,38%),且发病延迟。其中有14例需要接受治疗,8例接受了白介素-1受体拮抗剂anakinra治疗,并且似乎未损害CAR-T细胞活性。


表2 安全性数据

图片来源:Journal of Clinical Oncology


 为了提高CAR-T细胞生产的可行性和一致性,对32例患者(55%)进行了CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的选择。尽管CRS的发生率和严重程度相似,但T细胞选择这一处理导致在1×106个细胞/kg的目标剂量下HLH/MAS的发生率增加(从17%增至71%)。


降低剂量至3×105细胞/kg在一定程度上减轻了这种影响(HLH/MAS发生率为44%),且没有损害疗效(CR率为76%)。 总结来说,这项研究结果揭示了抗CD22 CAR-T细胞一种可能的独特毒性特征,疗效数据不仅有力支持在关键临床II期试验中进一步开发CD22 CAR-T细胞疗法,还为靶向不同抗原的CAR-T疗法的联合使用奠定了基础,这种联合策略有望改善B细胞恶性肿瘤靶向免疫治疗后的响应和缓解持久性。

 

相关论文:

[1] Nirali N. Shah et al. CD4/CD8 T-Cell Selection Affects Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Potency and Toxicity: Updated Results From a Phase I Anti-CD22 CAR T-Cell Trial. Journal of Clinical Oncology (2020)

参考资料:

1# Anti-CD22 CAR T cells in ALL(来源:Nature Reviews Clinical Oncology)

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