2020年最值得期待的10款上市新药

杜言 杜言 来源:医药魔方
2020-02-10
罗沙司他

2月3日,FiercePharma发布了2020年最值得期待的10款上市新药,排名主要基于EvaluatePharma提供的2024年销售额预测。


药品: Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)

公司: 阿斯利康/第一三共

适应证: HER2+乳腺癌

预测2024销售额:24亿美元


阿斯利康/第一三共的抗体偶联药物Enhertu在2019年12月11日公布了关键II期DESTINY-Breast01研究的数据,并凭此结果在2019年末赢得了FDA的批准,用于治疗既往已经接受2种以上HER2靶向疗法的成人不可手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。数据显示,DS-8201在DESTINY-Breast01研究研究中对这类患者的客观应答率为60.9%,疾病控制率达到97.3%。


Enhertu上市在即,按照EvaluatePharma的预测,这款药物在2024年能卖到24亿美元,因此是2020年最值得期待的上市新药。SVB Leerink 分析师表示在投资人会议上表示,Enhertu的治疗费用很可能是13300美元/月。如果按照这个价格测算,Enhertu的2020年销售额大概为6800万美元,销售峰值大概在25亿美元。


阿斯利康在2019年4月2日与第一三共签订了关于DS-8201的全球开发和商业化合作协议,双方共同负责DS-8201在全球(日本除外)的开发和商业化,第一三共保留在日本的市场专有权并全权负责生产和供应。阿斯利康为此向第一三共支付13.5亿美元首付款,以及后续的研发注册和商业里程金,交易金额总计69亿美元。


DS-8201是使用第一三共DXd ADC技术平台开发的抗体偶联药物,将靶向HER2的曲妥珠单抗与全新毒素分子DXd(拓扑异构酶1抑制剂)偶联而成,其他在开发的适应症还包括胃癌、NSCLC、结直肠癌。


HER2+乳腺癌患者在早期治疗阶段通常的会使用罗氏Herceptin或Perjeta,复发后会使用Kadcyla。有一部分患者会接受5线


药品:  ozanimod

公司: 百时美施贵宝

适应证: 多发性硬化症

预测2024销售额:15.98亿美元


Ozanimod是百时美施贵宝740亿美元收购Celgene大交易中的关键资产,而且新基股东从BMS获得的部分收购款项也取决于包括Ozanimod在内的3款后期药物能否在2020年批准上市。


不过新基曾在2018年3月收到FDA针对Ozanimod上市申请发出的拒绝信,并在2019年3月重新提交了上市申请,有望在2020年3月25日之前收到FDA的审批意见。新公司的管理层对此寄予厚望,认为Ozanimod的销售峰值可以达到50亿美元。EvaluatePharma对其2024年销售额预测是16亿美元。


不过多发性硬化症领域的竞争并不轻松,除了已经上市的药物外,各家公司的在研管线里也有一些强力对手。


Ozanimod是一款1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞从淋巴结迁移到中枢神经系统,从而缓解免疫系统对神经髓鞘的攻击。多款已经上市的重病MS药物或潜在重磅MS药物也是相同的机制。诺华的Gilenya一年销售额超过30亿美元,而仿制药的竞争已经到了眼前。


虽然ozanimod主打的优势是更优的安全性,比如肝脏毒性和心脏不良事件,但是MS领域有不断涌现的竞争对手,竞争环境并不乐观。包括诺华也推出了Gilenya之后的新一代产品 Mayzent,可以选择性地与S1P亚型1和5结合,因此安全性更高。尽管诺华对Mayzent的预期也是10亿美元以上的重磅炸弹产品,但是2019年也就2600万美元进账。


口服MS药物领域的其他竞争对手还包括赛诺菲的Aubagio(特立氟胺)、渤健公司的Tecfidera(富马酸二甲酯)和具有更好胃肠道耐受性的升级产品Vumerity(富马酸二甲酯的前药)、默克公司的Mavenclad,以及强生公司近期在III期研究中显示相比特立氟胺可以降低复发频率的候选药物ponesimod。


MS注射药物市场也有罗氏的明星产品Ocrevus占据主导地位,每年仅需2次,2019年前3个月销售收入26.6亿瑞士法郎。诺华的CD20单抗Arzerra(ofatumumab)在两项III期研究中显示可以让MS复发频率相比特立氟胺分别降低50.5%和58.5%,已经提交了上市申请。


不过这些新药都可能面临更便宜的富马酸二甲酯仿制药的竞争。Mylan对Biogen的专利发起了挑战诉讼,美国专利商标局将在近期对Tecfidera最长至2028的专利保护期做出裁决。


药品: inclisiran

公司: 诺华

适应证: 高脂血症

预测2024销售额:15.29亿美元


诺华去年花费97亿美元收购了The Medicines Company公司,获得了一款针对PCSK9的RNA干扰疗法inclisiran。针对已经有两款PCSK9单抗药物上市的领域,这样的收购价格高吗?诺华显然不这样认为。


截至目前,安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent都还没有达到之前的预期,2019年的全球销售额分别是6.61亿美元和2.58亿欧元,而这已经是它们上市的第4个年头了。而且赛诺菲似乎也失去了信心,在新修改的合作协议中已经将Praluent 的美国商业权益归还给了再生元。


inclisiran相比这两款单抗药物,在降低LDL-C水平方面具有完全可比的效果。9月初的ESC2019大会上,inclisiran每6个月给药1次的首个关键性III期ORION-11研究的完整数据首次公布。结果显示,对于最大耐受剂量他汀已经无法控制LDL-C水平的患者,一年两次皮下注射给药300mg inclisiran,治疗第17个月经安慰剂校正后inclisiran组LDL-C水平降低54%,治疗第3-18个月经安慰剂校正后inclisiran组时间-平均LDL-C降低50%


inclisiran在给药次数上只需要6个月给药一次,最重要的是在生产成本上还要便宜得多。这对Repatha和Praluent的冲击可想而知。inclisiran已经在2019年12月提交了上市申请,EvaluatePharma预测其2024年销售额可以达到15.29亿美元。


inclisiran面临的一个关键问题是尚未拿到心血管结局获益的数据,这一点比起Repatha和Praluent均处于劣势,这个结果要等2024年Orion-4研究结束时才能拿到。不过在上市后销售方面,诺华拥有过缬沙坦这样的心血管科室重磅级药物,无疑为inclisiran的推广奠定了基础。


药品:Evrenzo(罗沙司他)

公司:FibroGen, 阿斯利康,安斯泰来

适应证:慢性肾病贫血

预测2024年销售额:14.88亿美元


阿斯利康和FibroGen共同开发的首创新药Evrenzo(罗沙司他)于2018年12月在中国首批上市,目前已经获批两项适应症,包括透析/非透析慢性肾病患者的贫血治疗。2019年9月20日,FibroGen和安斯泰来共同合作在日本赢得了的Evrenzo的批准。


2019年12月,FibroGen宣布向FDA递交Evrenzo的上市申请,用于治疗透析/非透析慢性肾病(CKD)的贫血。EvaluatePharma预测,到2024年,该药物的销售额可能达到14.88亿美元。一些分析师的预期更为乐观,认为Evrenzo仅在中国就可能在2025年营收14亿美元,届时其全球销售额或将在30~35亿美元之间。


Evrenzo是第一个HIF-PHI抑制剂,与安进、强生的促红细胞生成素疗法Epogen和Procrit不同,通过模拟机体自然的氧气感应及响应系统来帮助制造红细胞,调节铁代谢,且口服更具便捷性。


III期临床数据荟萃分析显示,在透析肾性贫血患者中,罗沙司他与安进/强生的标准疗法相比,二者分别能将血红蛋白升高1.22和0.99 g / dL;在非透析依赖的患者中,Evrenzo治疗组血红蛋白水平为1.85g/dL,安慰剂组为

0.13g/dL。


行业分析人士从不怀疑Evrenzo提高红细胞水平的能力。但却对其在心血管隐患有所顾虑。在荟萃分析中,发现Evrenzo对非透析依赖患者的主要不良心血管事件(MACE)风险与安慰剂相当,并且风险比达到1.08。


此外,投资者还担忧:由于美国Medicare & Medicaid对透析治疗和服务的「捆绑」支付系统,他们担心CMS可能不愿报销该套餐以外的新药。对此,FibroGen管理层指出,将通过一条新规则为新疗法申请保险。


药品:sacituzumab govitecan

公司:Immunomedics

适应证:三阴性乳腺癌

预测2024年销售额:14.4亿美元


2019年12月26日,ImmunoMedics三阴乳腺癌(TNBC)新药Sacituzumab govitecan上市申请获得FDA受理,PDUFA日期为2020年6月2日。该药物在2018年时候首次递交上市申请,但因为生产问题被FDA拒绝批准。此次重新递交上市申请并获得受理,虽经波折但其优异疗效数据将为三阴乳腺癌患者带来更好的治疗选择。


据EvaluatePharma预测,Sacituzumab govitecan作为晚期转移性TNBC的三线治疗方案,在2024年的全球销售额预计可达14.4亿美元。


Sacituzumab govitecan是首个靶向TROP-2的抗体偶联药物。罗氏免疫疗法Tecentriq已在2019年3月获得FDA批准用于治疗TNBC。


药品:非戈替尼(filgotinib)

公司:吉利德

适应证:类风湿关节炎

预测2024年销售额:12.8亿美元


鉴于丙肝业务已成过去时,吉利德目前将目光聚集在抗病毒、炎症疾病、肿瘤和纤维化疾病4个方向。2019年12月19日,吉利德向FDA提交了filgotinib治疗类风湿关节炎的新药申请,并获得了优先审评资格,该药物一旦获批将会在很大程度上帮助吉利德完成转型。


在1月的JP摩根健康医疗大会上,吉利德商务主管Johanna Mercier重点介绍了非戈替尼的临床实力,并表示截至目前该药物也受到了临床医生的积极反馈。她表示,预计未来四年内,公司将完成非戈替尼5项适应证的上市申请。


目前,非戈替尼已经在欧洲和日本获得批准,而美国却是其最重要的市场,一旦获批成功将成为吉利德公司的新的里程碑。据最新数据显示,非戈替尼在临床上的表现优于甲氨蝶呤单独用药,同时比艾伯维的Humira更具优势。


Filgotinib是一种口服的JAK1小分子抑制剂,继Xeljanz、Olumiant和upadacitinib的第4款JAK抑制剂药物,其安全性成为其上市销售的不确定性因素,此前艾伯维的口服JAK 1-选择性抑制剂 Rvoq(Upadacitinib)在FDA获批时收到了黑框警告。


药品:Palforzia(AR101)

公司:AImmune

适应证:花生过敏

预测2024年销售额:12.8亿美元


2020年2月2日, 美国FDA批准了首款可用于治疗花生过敏症的药物Palforzia(AR101)。作为一种花生过敏免疫疗法,该药物支持4-17岁的青少年通过逐步服用花生蛋白来帮助患者脱敏,旨在最大程度地减少儿童对花生过敏反应的发生率和严重性。


据EvaluatePharma预测,2024年Palforzia的销售额可达12.8亿美元。


FDA的批准基于Palforzia长达一年的Palisade试验,该试验在555例4~55岁的患者中测试了该疗法与安慰剂的对照。经过一年的治疗后,67%的患者可耐受600mg的花生蛋白,大约两个花生或一小口花生酱,相比之下,只有4%的接受安慰剂的患者达到同样效果。


Palforzia是一种由花生制成的粉末状药物,与半固态食品(如酸奶或苹果酱)混合后服用。Aimmune公司已经将Palforzia的价格定为每月890美元,医生们有望在「几周之内」开出该药物的处方。


药品:valoctocogene roxparvovec

公司:BioMarin制药公司

适应证:A型血友病

预测2024年销售额:12.12亿美元


2019年底,BioMarin制药公司已向美国FDA递交了其基因疗法valoctocogene roxaparvovec的生物制品许可申请(BLA),用于治疗A型血友病成年患者。2019年11月,BioMarin已向欧洲药品管理局(EMA)递交该药物的上市许可申请(MAA)。


Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗,肝细胞就可以持续表达因子VIII,从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定,以及EMA和FDA授予的孤儿药资格。


BioMarin最大的竞争对手是罗氏以43亿美元收购的Spark Therapeutic,其治疗血友病的基因疗法SPK-8001的 III期临床研究正在进行中,预计2020年递交上市申请。


BioMarin董事长兼首席执行官Jean-JacquesBienaime在2020年J.P.摩根医疗大会上表示,这次抢先登陆很重要,因为在基因治疗方面,先发才能制人。从某种意义上说,每治疗一名患者,相应剩余的市场就窄了一些。他还补充说,一旦获批上市,将生产1万剂新药抢先占领市场,这也将意味着在SPK-8011获批之前,预计在2年内治疗所有美国A型血友病重症患者。


此外,有分析师怀疑,一旦该药物获批上市,将与罗氏旗下因子 VIII 抑制剂Hemlibra(emicizumab-kxwh)竞争部分患者。而Hemlibra在2019年前9个月里就达到了营收9.5亿美元。


对此,Bienaime回应到,援引对60名美国血液学家的调查数据显示,预计在未来一年内会将29%的Hemlibra患者将转为基因治疗。


EvaluatePharma预测,2024年valrox的年销售额可达到12.12亿美元。


药品:Rimegepant

公司:Biohaven 制药公司

适应证:偏头痛

预测2024销售额:8.97亿美元


降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂是一类新型的偏头痛治疗药物。目前已上市的CGRP药物有安进/诺华的Aimoving、梯瓦的Ajovy以及礼来的Emgality,而Biohaven则提供的是一款可口服治疗的小分子急性偏头痛药物。


Rimegepant获得了优先审评的资格,FDA将对其进行6个月的快速审查,预计在2020年6月底给出批准决定。


在治疗急性偏头痛关键III期临床中,与安慰剂相比,单剂量Rimegepant口腔崩解片治疗的患者经历了快速和持久的临床获益,服药后2小时迅速有效地缓解疼痛及偏头痛相关症状。目前,Rimegepant预防偏头痛发作也已进入III期临床。


尽管首个上市的口服CGRP新药是艾尔建公司的Ubrelvy(ubrogepant),但行业人士认为这将为Rimeepant销售带来更好的机会。EvaluatePharma分析师预测到,2024年Ubrelvy将产生3.02亿美元的收入,而Rimeepant预计将创造8.97亿美元的收入。


药品: Risdiplam

公司: 罗氏

适应证:脊髓性肌萎缩症

预测2024销售额:8.03亿美元


目前在脊髓性肌萎缩症(SMA)市场处于领先地位的是百健的Spinraza和诺华的Zolgensma。但罗氏及其合作伙伴PTC治疗公司将通过优先审评的途径将其口服药物Risdiplam推向市场。


Risdiplam是一种口服的、运动神经元存活基因2(SMN2)剪接修饰剂,可改善I型、II型、III型SMA患者的运动功能。如果获得批准,该药将成为首款SMA患者可在家服用的药物。而目前已获批的Biogen的Spinraza是一种需要多次接受注射的注射制剂,诺华的Zolgensma则是仅针对2岁以下患者的一次性治疗药物。Cantor分析师Alethia Young在报告中表示,一旦Risdiplam获批上市,它或将改变SMA市场的「游戏规则」。


2019年11月,FDA同意将根据针对I型SMA患者的Firefish项目的12个月数据,以及针对II型III型患者的Sunfish项目的数据,对该药物进行审查。如果FDA能够在2020年5月的截止日期前开出绿灯,那么2024年罗氏的Risdiplam全球销售额将可能达到8.03亿美元。


此外,2020年1月,在一项针对I型SMA婴儿患者的III期试验中,Risdiplam也达到了主要终点。


分析师表示,截止2019年11月,Biogen的Spinraza已创造了15.5亿美元的收入,诺华的Zolgensma也创造了1.6亿美元的收入。即使Risdiplam获批上市,将为至多罗氏带来20-30亿美元的收入。

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