Science惊人发现:正常肝细胞,竟是抗癌新武器

曼话 曼话 来源:医药魔方
2019-11-28
肝癌 YAP

化疗是最常用的传统抗癌手段之一,其作用机制是直接杀死快速增殖的癌细胞,不过因耐药性问题,这类疗法的疗效并不持久。近几年,靶向人体免疫细胞,而非肿瘤细胞本身的免疫治疗取得了巨大成功,这种完全不同于化疗的作用机制被证明可革新多种癌症的治疗。事实上,多年来,在寻找新的抗癌策略方面,科学家们一直未停止努力。

 

图片来源:Science

 

11月22日,最新发表在Science杂志上的一项研究中[1],来自比利时鲁汶大学等机构的研究者提出了一种全新的抗癌途径:利用正常细胞(非免疫细胞)来杀死癌细胞。他们发现,围绕在肿瘤周围的健康肝脏组织能够激活一种抑制肿瘤生长的防御机制,并且这种机制的“超激活”(hyperactivation)触发了小鼠中不同肝脏肿瘤的清除。

 

癌周肝细胞中的YAP/TAZ超激活(hyperactivation)导致肿瘤消除(图片来源:Science)

 

通过调查来自癌症患者的肿瘤组织和肝癌小鼠模型,研究人员发现,名为YAP和TAZ的基因在肝脏肿瘤周围被激活,且这两种基因的激活就是抗肿瘤机制的驱动力。当科学家们在携带肝脏肿瘤的小鼠中激活这种新机制后,这些小鼠的存活显著延长,且肿瘤负担大大降低。

 

YAP在癌周肝细胞中上调(图片来源:Science)

 

这非常令人惊讶。因为,先前的大量证据显示,YAP和TAZ通常在不同的人类癌症中高度表达,且发挥着驱动肿瘤细胞增殖和生存的作用。

 

“传统上被认为是促进肿瘤的基因在我们的研究中显示出了抗肿瘤功能,这完全改变了我们对YAP和TAZ的认知。”论文共同一作IvánMoya说。

 

癌周肝细胞中的YAP/TAZ抑制肿瘤生长(图片来源:Science)

 

参与该研究的Stephanie Castaldo认为,由于YAP被激活的肝脏细胞对肝脏肿瘤具有显著的抗肿瘤作用,他们的发现有可能为一种新的抗肿瘤策略提供了突破性的见解。

 

总结来说,该研究鉴定出了一种对抗肝癌的新方法,证明不仅免疫系统,围绕在肝脏肿瘤周围的非癌性肝细胞也有杀死附近肿瘤细胞的能力。接下来,相关团队将调查这种新抗癌机制能否让人类癌症患者获益。

 

值得一提的是,领导该研究的Georg Halder教授表示,尽管他们的研究揭示了这种抗肿瘤机制的存在,但究竟这些被激活的肝脏细胞是如何导致癌细胞被清除的尚不清楚,这也是其团队正在研究的一个非常重要的问题。

 

此外,虽然这项研究表明,利用这种全新的抗肿瘤机制能够杀死肝脏中的肿瘤并抑制转移,但目前还不确定,是否相同的机制也能够在其它器官中被激活。

 

相关论文:

[1] Iván M. Moya et al. Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors YAP and TAZ suppresses liver cancer in mice. Science(2019).

参考资料:

1# Encouraging normal liver cells to fight cancer(来源:VIB)

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