感冒病毒杀死癌细胞,一名患者癌症消失

曼话 曼话 来源:医药魔方
2019-07-07
溶瘤病毒疗法 癌症

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昨晚,#能杀死癌细胞的感冒病毒被发现#这则热搜引发大众热议,有人为之振奋,也有人表示质疑。

 

经查证,该研究成果于7月4日发表在Clinical Cancer Research杂志上[1]。

 

图片来源:Clinical Cancer Research

 

来自英国萨里大学等机构的科学家们发现,一种名为“柯萨奇病毒”(coxsackievirus,CVA21)的普通感冒病毒可能能够靶向感染并摧毁膀胱癌患者的癌细胞。一例接受该病毒治疗的患者目前不再有癌症的痕迹。 

 

具体来说,该研究中,Nicola E Annels等在15例非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladdercancer, NMIBC,占膀胱癌的75%)患者中调查了溶瘤病毒(oncolytic virus)柯萨奇病毒的安全性和耐受性。

 

病毒进入癌细胞的机制(图片来源:Nature Reviews Drug Discovery[2])

 

患者在预定手术切除肿瘤前一周,通过膀胱导管接受了柯萨奇病毒治疗。手术后对组织样本的检查发现,这种病毒具有高度选择性,仅靶向器官中的癌细胞,未损伤所有其它细胞。进一步的研究显示,柯萨奇病毒感染了癌细胞,并通过自我复制导致癌细胞破裂并死亡。此外,研究发现,一旦被感染的癌细胞死亡,新复制的病毒还会继续攻击器官中更多的癌细胞。

 

通常来说,膀胱肿瘤中不含免疫细胞,这就阻止了患者自身的免疫系统在肿瘤生长过程中消除肿瘤。该研究显示,柯萨奇病毒治疗会使肿瘤“发炎”,导致免疫细胞冲向癌症环境,瞄准并杀死癌细胞。

 

膀胱灌注柯萨奇病毒选择性靶向膀胱内的肿瘤细胞(图片来源:Clinical Cancer Research)

 

在接受柯萨奇病毒治疗后,科学家们在大多数患者的肿瘤中观察到了癌细胞死亡。其中,有1例患者在手术时不再有癌症的痕迹。

 

领导该研究的Hardev Pandha教授表示,他们在所有患者中观察到了肿瘤负荷的减轻和癌细胞死亡的增加;仅仅治疗一周后,就有1例患者的肿瘤被彻底清除了,这显示出了柯萨奇病毒潜在的有效性。此外,值得一提的是,没有患者出现明显的副作用。这些证据表明,柯萨奇病毒有望帮助彻底改变非肌层浸润性膀胱癌的治疗。

 

溶瘤病毒刺激抗肿瘤免疫力的机制(图片来源:Nature Reviews Cancer[3])

 

溶瘤病毒是一类能够优先感染和杀死癌细胞的病毒,其发现最早可追溯到一百多年前。当时,有医生在临床上观察到偶然的病毒感染使得肿瘤消失的现象。这使得人们开始猜想,是否病毒感染能够用来对抗癌症。

 

之后,该领域的发展经历了起起伏伏,直到2015年,美国FDA批准了首款溶瘤病毒疗法(安进公司用于治疗黑色素瘤的T-Vec)上市,使得科学界和产业界再次燃起了开发这类疗法的热情。

 

目前是溶瘤病毒临床研究最活跃的阶段,包括柯萨奇病毒、疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、逆转录酶病毒等在内的多种病毒已被作为一种潜在的抗癌疗法[4]。除了作为单药,溶瘤病毒联合化疗、放疗和免疫疗法[3]的组合用药策略也在被进一步研究中。究竟这种“以毒攻毒”的抗癌策略能否绽放更多光彩,改变癌症的治疗方式,仍需进一步临床数据的验证。

 

相关论文:

[1] Nicola E Annels et al. Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21. Clinical Cancer Research(2019).

[2] Howard L. Kaufman et al. Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs. Nature Reviews Drug Discovery(2015).

[3] Kwame Twumasi-Boateng et al. Oncolytic viruses as engineering platforms for combination immunotherapy. Nature Reviews Cancer(2018).

[4] Sean E. Lawler et al. Oncolytic Viruses in Cancer Treatment. JAMA Oncology(2017).

 

参考资料:

1# Strain of common cold virus could revolutionize treatment of bladder cancer

2# 非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识

3# 溶瘤病毒产品的研发和申报

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