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华大学张琦教授:治愈艾滋病,难,但有希望

曼话 曼话 来源:医药魔方
2019-03-10
艾滋病
原文

(色)感染类免细胞(蓝色) 图来源:/

 

艾滋病()是类免缺陷病()感染的最后阶段,被发现距今已有近年,从最初的“未知恐慌”到如今的“沉着应对”,离不开逆转录病药物的成功研发。过这类药物的“鸡尾酒”疗法,艾滋病患者内的病可以得到非常好控制,患者死亡率已经控制在%以下,存活年限可达到与正常相似的寿命。

 

不过,逆转录病药物并不能治愈艾滋病患者,因为,每日这类药物虽然几乎可以全部除外周中的病,但无法杀死潜伏在宿主细胞——+ 淋巴细胞中的病。一旦停药,这些潜伏的病就会再次攻击机的免系统。


几十年来,唯一被认定为治愈的艾滋病患者只有位。这位昵称为“柏病”的国叫  ,于年在柏上学时感染了,又于年被诊断出患上了急性髓系病。

 

 (来源:  )

 

治愈病最有效的手段是造干细胞移植;移植后,患者的免系统得以重建,就能杀死残留在内的癌细胞(患者接受移植前,先接受放疗或疗的预处理,以除内的肿瘤细胞和其它异常细胞),从而达到治愈的目的,并防发。

 

在年接受了移植,不过,的骨髓捐献者非常特别,携带一种名为的基因的突变版本——Δ。

 

全称为-   ,表达在细胞表面,是 病入侵机细胞的主要辅助受之一。当它发突变后,病就无法进入细胞,从而也就无法发挥“破坏”作。具有Δ突变的群对依赖型病具有天然抵力。

 

这次特殊的骨髓移植创造了奇迹:的病和艾滋病都被治愈了。也成为世界上首位被彻底治好的艾滋病患者,停药至今也未被检测出病。

 

由于之后很长一段时间内,没有再出现像这样被治愈的成功案例,因此,很认为,这种“一石二鸟”的疗法不可制。

 

图来源:

 

年月日,转机似乎出现了。

 

据[]杂志报道,一名被称为“伦敦病”的患者在接受了近乎同样的疗法后已持了个月的(即,检测未显示有病反弹)。

 

这位“伦敦病”于年被诊断出患有艾滋病,又在年被诊断出患有霍奇淋巴瘤,之后,于年月接受了一名 基因突变捐赠者的造干细胞移植,移植后继续接受逆转录病药物治疗个月,并于年月停药。

 

让科学家们惊喜的是,停药至今,患者中的已经降低至不可检测的水,且内的细胞不会被依赖于受的感染。

 

领导这一研究的  表示,目前就认为“伦敦病”被治愈还为时尚早,仍需要继续监测其病情发展。尽管如此,“伦敦病”还是得到了国内外媒的广泛报道。对于该病例具有怎样的意义,不少专家发表了自己的看法。

 

其中,很表示,尽管听起来振奋,但这类疗法其实有非常大的局限性,并不会成为太艾滋病患者的治疗策略。一面,目前,过药可以对病起到很好的抑制作,选择骨髓移植事实上是在冒更大的风险。另一面,“伦敦病”和“柏病”被成功治疗有两个不可或缺的因:)们都只感染了依赖的病;)们找到了天然携带Δ的骨髓捐献者。而事实上,这两个条件都不那么容易满足。就第一个条件来说,病还有依赖型;就第二个条件来说,天然携带Δ的骨髓捐献者并不“常见”,除欧洲外,全球其它区存在Δ突变的几乎为零。

 

 

不过,尽管这并不属于“广泛治愈艾滋病”面的突破,但该病例依然有非常重要的启示作。“柏病”的主治医希望,“伦敦病”能够唤起学界对基于的艾滋病疗法的研究热情。而华大学艾滋病综研究中主任张琦教授在接受记者采访时则表示,“伦敦病”部验证了“柏病”被治愈并非偶然,具有非常重要的“科学意义”,为过基因编辑干细胞达到治愈艾滋病的目的提出了非常重要的考。

 

张琦教授告诉记者,艾滋病之所以难治,是因为病有两个“致命”的特点,第一,它们在制过程中会产很突变导致免系统和病药物“失活”;此外,病的遗传物质会整到类细胞的中,变成宿主细胞基因组的一部,从而无法被除(现有的艾药都是要在病制的时候才能发挥作,对这些潜伏的病无效)。

 

病可以过每月一次药物来控制。(图来源:/ )

 

目前上市的逆转录病子药物尽管非常有效,但患者需要终身每日药。因此,科学家们一直在寻找更好的艾药物。一些与其它逆转录病药物联的、相对长效的药物于这两年获批上市,比如(药物、两周一次)、艾可(肽类药物;一周一次)。还有一些药物尽管还未上市,但取得了积极的研究结果,如逆转录病药物和[]。据的最新息,与的胞胎验结果表明,在预防制面,每月一次这两种药物的组可取得与每日三种常见的逆转录病药物相同的效果。

 

为了实现更长效“艾”,领域内的很科学家还在开发一种被称为广谱综性(  ,)的疗法,相关成果屡屡登上顶级杂志。举例来说,去年月日,国克菲勒大学的 . 教授带领团队在及其子刊发表了篇重要论文。研究称,来自期临床验()的结果表明,两种(+-)的组(名与者停逆转录病药物,并在随后的周内接受次组的)在“响应者”中能够均控制病周,其中一些患者能够坚持周以上,且受者没有出现明显的副作[]。此外,即便是病症()患者,同样表现出了良好的治疗效果。名受对象中,有名患者中的病载量得到控制,且保持了个月的低水[ ]。

 

图来源:[]

 

据张琦教授介绍,广谱综性既能很好抑制病,也对提高免反应有很好的作,是在领域内被普遍看好的下一代病药物,有望过动员的免系统达到“功能性治愈”的目标。

 

所谓“功能性治愈”是指,尽管还有少量的病存在于患者内,但这些病的制将被长久抑制,疾病进展显著放,感染症状停,患者停药。而真正意义的艾滋病治愈是指彻底除潜伏感染的细胞。这面的研究进展笔者在《免疗法能创造治愈艾滋病的奇迹吗?》一文中曾介绍过一些。有研究已经证明,-可能有助于瓦的潜伏,除潜伏感染细胞[][]。

 

除了药物治疗,基因疗法也有望成为治愈艾滋病的有效法。有科学家们发现,在鼠模型中,基因魔剪可精准“破坏”的遗传物质,从而抑制其制[][]。

 

张琦教授认为,未来,大子药物、细胞治疗等新疗法的进一步研发是艾滋病治疗领域的必然趋势,其团队除了在这些面展开研究,还将继续艾滋病预防性苗的开发。“我们正在对感染了病但健状态依然良好的一些个的病、免系统以及基因特点进行深入研究,我们相信,这将为开发新的靶点和疗法提供重要的向。”说。


相关论文:

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考资料:

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# 中国首个艾滋病一类新药艾可在华上市

# 批准治疗药物,每天一次

# 同登、医学!艾滋新成果,早期临床数据积极

# 全球第二例艾滋病治愈者出现意着什么

# 顶级科学杂志爆大料!世界上第二例  「治愈」案例出现了


机器翻译

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