PPARδ激动剂seladelpar治疗NASH一项Ⅱ期研究失败

白话文 白话文 来源:医药魔方
2019-06-13
seladelpar NASH PPARδ

6月11日,CymaBay Therapeutics宣布其PPARδ激动剂seladelpar在一项治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的Ⅱ期研究中未到达主要终点,患者肝脏脂肪含量(LFC)的减少程度低于安慰剂。这一消息使得CymaBay股票下跌近半,并使同为开发PPARδ激动剂elafibranor 的Genfit股票也下滑14%。

 

该研究入组了181例经组织活检证实的NASH患者和LFC>10%的患者,随机接受3个剂量的seladelpar或安慰剂治疗。试验主要终点是第12周通过磁共振成像-质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)测量的LFC较基线的变化;次要终点包括第52周NASH和纤维化组织学较基线的改善程度,以及第26和52周通过MRI-PDFF测量的LFC较基线的变化。

 

结果显示,

安慰剂组LFC第12周较基线减少20.8%,而seladelpar低、中、高剂量组LFC这一数值分别为9.8%、14.2%和13%,未达到主要终点。

seladelpar低、中、高剂量组在第12周时LFC至少降低30%的患者比例分别为24%、25.5%和18.8%,而安慰剂组这一数值为30.8%。

3种剂量组的seladelpar较安慰剂在第12周时均显著改善了肝损伤的生化指标,即丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰胺转移酶(GGT)和碱性磷酸酶。

 

CymaBay首席医学官Pol Boudes说:“虽然肝脏脂肪的减少微乎其微,但我们仍对第12周观察到的肝损伤生化标志物的显着改善感到鼓舞。第52周肝活检数据将使我们了解肝损伤标志物的改善是否会转化为组织学改善”。

 

今年2月和4月,吉利德的NASH药物selonsertib分别错过了两项III期研究的主要终点,Intercept的奥贝胆酸虽然显示出显著的纤维化改善,但有分析师质疑其副作用风险。6月8日,FDA发布了一份NASH研发草案,指出机构批准应基于结果的终点而不是组织学终点的临床试验。

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