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CAR-T治疗新方向:自身免疫病与移植物抗宿主病

苏扬 苏扬
09/13
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对于某些B细胞相关的血液癌症来说,CAR-T疗法的疗效毋庸置疑。去年FDA批准了两款CAR-T疗法上市,许多制药公司在开始在该领域投入大量的资金和人力。

但CAR-T疗法的临床应用依然面临着许多的障碍,比如毒性反应控制,实体瘤有效率低,这些都是亟需解决的问题。而且如何开发通用型CAR-T也是目前该领域的科研人员正在努力的方向。

但与此同时,也有一小部分科学家也在尝试回答另一个问题:除了癌症,CAR-T疗法能否应用于其他疾病治疗领域?

很多科学家相信这个问题的答案是肯定的。除了癌症,CAR-T疗法也同样有可能被应用于病毒感染、自身免疫病以及器官移植引起的排异反应等疾病领域的治疗,而这也有可能开启CAR-T疗法的新的方向。 

在治疗癌症的CAR-T相关疗法中,医生首先提取病人的T细胞,这些细胞在经过改造并表达特定嵌合抗原受体之后会被回输到该病人的体内,从而识别并杀灭肿瘤细胞。需要注意的是目前取得成功的疾病领域均为B细胞相关的癌症。

然而B细胞在许多自身免疫病的病理过程中同样扮演着重要作用。B细胞分泌的某些种类的抗体有可能会结合健康的组织细胞,从而使这些健康的细胞遭受免疫细胞的攻击,从而引发自身免疫病。

到目前为止,这些免疫疾病还没有治愈的可能,病人通常可以接受免疫抑制剂的治疗,但这些药物有可能会提高患者感染以及癌症的风险。

因此一些科研人员也在尝试使用CAR-T疗法来治疗这类疾病。但与治疗癌症的CAR-T疗法不同的是,治疗自身免疫病的CAR-T疗法并不需要清除病人体内的所有B细胞,而只要清除能够产生引发自身免疫病抗体的B细胞就可以了:通过使T细胞表达特定的CAAR (chimeric autoantibody receptors),使这些细胞能够识别特定的自身免疫性B细胞,从而将其杀灭已达到治疗该类疾病的目的。 

但即使是这类治疗自身免疫病的CAR-T疗法,使用的仍然是杀伤类的T细胞。而这类T细胞其实只是T细胞大军中的一员。目前很多科研工作者也在研究如何使用另一类T细胞:Treg细胞,并将其应用于CAR-T疗法。 

Treg细胞能够抑制免疫系统的过激反应,这类细胞的存在也算是机体的一种自我保护机制,避免体内的免疫反应失去控制而对自身机体产生伤害。很多自身免疫性疾病其实也是因为Treg细胞无法正常发挥作用而导致的。

CAR-expressing regulatory T cell therapy

在2016年的时候,加拿大的一个研究团队发表的一项研究表明,表达嵌合抗原受体的Treg细胞能够抑制器官移植引起的免疫排斥反应。这项研究证实了CAR-Treg这种治疗策略的可行性。

前不久,一些CAR-Treg相关的I期临床研究显示该类疗法的安全性良好,而且也显示这类疗法能够延迟I型糖尿病的进展以及控制骨髓移植之后的移植物抗宿主病。

国内的CAR-T疗法同质化严重,如何进行差异化研究将会是该领域的许多公司未来面临的一个难题。或许专注于自身免疫病与移植物抗宿主病的研究会成为很多公司寻求差异化的新方式。


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