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剑桥创业团队NodThera完成$4000万融资,接棒辉瑞开发NLRP3抑制剂

辑源 辑源 来源:辑源
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6月24日,英国剑桥大学创业团队NodThera获得4000万美元融资,用于推进小分子NLRP3抑制剂的开发,这是NodThera完成的第2轮融资。本轮融资由SofinnovaPartners和5 AM Ventures领投,Epidarex Capital和F-Prime Capital Partners跟投。

Nodthera是一个5人小型研究团队,成员主要位于波士顿和西雅图。团队CEO Alan Watt曾在GlaxoSmithKline工作。

NLRP3是核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样蛋白中的一种,主要功能是调节免疫炎性体的形成。免疫炎性体是体内的一种多蛋白复合物,通常由传感器(sensor receptors)、转换器(adaptors)和效应器(effectors)三部分组成[1]。

传感器受体能够感受到环境中PAMPs(病原体相关模式分子)和DAMPs(损伤性相关模式分子)的存在,进而通过转换器的信号传导激活效应器,驱动下游的半胱天冬氨酸酶-1(Caspas-1)级联通路产生一系列的免疫相关作用,并能诱导IL-1β、IL-18等细胞因子的形成以及细胞焦亡(新定义的程序性细胞死亡原因)。与NLRP3功能异常相关的疾病包括多种心血管疾病、自身免疫性疾病与多种精神疾病[2]。

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NLRP3已知功能图解[2]

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NLRP3 作用模式图解[3]

NLRP3抑制剂的研究早在2015年见诸报端,通讯作者是爱尔兰的Luke A. J. O’Neill和澳大利亚的Matthew A. Cooper。该研究报道的化合物名名称为MCC950(CP-456773),授权给了辉瑞进行开发。临床前研究结果显示,MCC950对IL-1β的抑制效果显著,靶点抑制特异性明显,可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎。在自身炎症性疾病Cryopyrin蛋白相关周期性综合征的小鼠模型中,MCC950能够挽救其新生时期的死亡。在间接体外实验中,在来源于韦二氏综合征患者的样品具有活性,但是该化合物并未推进上市[3]。

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MCC950(CP-456773)

Nodthera对于NLRP3抑制剂的开发信心满满,表示会把辉瑞未完成的事业继续下去。Alan Watt 在接受媒体采访时表示:“我相信NLRP3抑制剂将会诞生出伟大的药物。”

参考文献

[1] J. Amin, D. Boche, and S. Rakic, “What do weknow about the inflammasome in humans?” Brain Pathology.2017. 27. 2.

[2] Wenyi Zhou, Chunyuan Chen, Zhiheng Chen,Lin Liu, Jie Jiang, Zhixiang Wu, Mingyi Zhao, Yanfang Chen. NLRP3: A NovelMediator in Cardiovascular Disease. Journal of ImmunologyResearch.2018.10.1155.

[3] Bo-Zong Shao, Zhe-Qi Xu, Bin-ZeHan, Ding-Feng Su, Chong Liu. NLRP3 inflammasomeand its inhibitors: a review.Front. Pharmacol. 2015.11.05.

[4] CooperMA, O'NeillLA et al. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome forthe treatment of inflammatory diseases.2015.3.21(3).

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