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如何进行胰岛素类糖尿病药物的临床开发?

两肩霜花 两肩霜花 来源:两肩霜花
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在本文中,我们将接续上文《如何进行糖尿病药物的临床开发》,向读者继续介绍EMA 2018年最新的《Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus》指南草案中的《1型和2型糖尿病胰岛素类治疗药物的临床开发和许可要求》内容。

上文介绍的主要是非胰岛素类糖尿病药物的临床开发思路和考虑细节,而本文将重点介绍针对1型和2型糖尿病患者的胰岛素类糖尿病药物的临床开发指南,为新胰岛素制剂的开发提供指导。

值得注意的是,本指南不包括对于新型给药途径胰岛素的开发指导,在这种情况下,建议使用EMA的科学建议。另外,对于胰岛素生物类似物读者可参考生物类似物医药产品的一般指南和《Guidelineon non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues (CHMP/32775/2005 Rev.1)》。

1 具体考虑

● 胰岛素制剂之间主要是其动力学/药效学特征不同。它们通常分为快速,短期,中等和长效制剂。可单独使用、将不同比例的快速/短效胰岛素和中/长效胰岛素的自由组合或制成预混合制剂使用。

● 胰岛素类似物使用相同的分类,与人胰岛素制剂的不同之处在于氨基酸的取代或其它的化学变化,例如在胰岛素分子内添加脂肪酸链。

● 对于新型胰岛素(例如胰岛素类似物),至少需要长期(至少12个月)有效性和安全性数据。

● 对于单独组分已获上市许可的预混合胰岛素,应比较预混合胰岛素与其单独组分的药代动力学/药效学数据。

● 如果自由组合的安全性数据不可用或不足,则需要使用固定组合的临床数据进行安全性评估(例如3个月的数据)。

2 受试者的选择

● 有关前文非胰岛素类降糖药物的一般考虑也适用于胰岛素制剂。

● 1型和2型糖尿病患者都应进行研究。

● 随机分配可以使研究组中的大部分因素之间取得平衡,但分层分配也是有用的,例如,关于之前使用胰岛素方案的类型。

● 应该考虑特定人群。

3 有效性评估

前文中非胰岛素类降糖药物中描述的血糖控制措施也适用于胰岛素制剂。然而对于1型糖尿病中发生的血糖水平快速变化需要作一些具体的考虑:

● 空腹和餐后血糖水平应作为次要终点。

● 除了通过HbA1c评估总体血糖控制外,还需要定期至少7点毛细血管血糖谱(三餐前后,睡前和夜间),尤其对于1型糖尿病患者。

● 可以考虑持续血糖监测,特别对于儿科患者。

● 尽管餐后血糖峰值和空腹血糖值之间的降低幅度是令人满意的,但不会被认为是新胰岛素优于已有胰岛素的满足条件,除非伴随有相关血糖控制(通过HbA1c测定)、低血糖或其他有临床意义的改善结果。

● 实施强化血糖控制的糖尿病患者的体重会频繁增加。在全面评估有效性和安全性的同时,体重的进展也将被考虑在内,尤其对于2型糖尿病患者。

4 研究设计

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5 特殊人群研究

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6 安全性方面

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