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带你认识溶瘤病毒

贝塔博士 贝塔博士 来源:医药魔方
03/05
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本文转载自“肿瘤医生贝塔”。

2天,PD-1抗体K药的生产商,默沙东公司,宣布以3.94亿美金收购一家名为Viralytics的公司;后者的核心产品,是一款已经进入临床试验的溶瘤病毒——CVA21。一款溶瘤病毒居然价值接近4亿美元,这到底是何方神圣?今天,贝塔博士就来分享一下溶瘤病毒的相关情况。

1.什么是溶瘤病毒?

科学家对一些常见的、对人体损害比较小的病毒,比如疱疹病毒(有些人吃了川菜,就容易“上火“,嘴唇上起泡泡,其实就是疱疹病毒感染)、痘病毒(相信很多人都得过水痘,虽然难受点,但是绝大多数时候并不致命)、腺病毒(几乎所有人都过感冒,其中一部分人是由于感染了腺病毒),进行一定的基因改造,使得这些病毒能够特异性地攻击、破坏癌细胞,而对正常细胞损伤较小。这类肩负伟大使命、其貌不扬但身怀绝技的病毒,就是溶瘤病毒。

溶瘤病毒除了依靠自身力量裂解癌细胞以外,还能增强癌细胞抗原的暴露,还能通过其所携带的免疫调节因子,调控机体的抗癌免疫反应,从而刺激病人自身的免疫系统积极抗癌。因此,溶瘤病毒,从广义上讲也被归类为一种新型的肿瘤免疫治疗药物。

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2.溶瘤病毒的疗效如何?

目前,欧美已经上市的溶瘤病毒是一款名叫T-VEC的基因改造后的疱疹病毒,用于治疗晚期恶性黑色素瘤,给药方式是瘤内注射。该病毒单独使用时,即可产生不俗的疗效。而当T-VEC与PD-1抑制剂等免疫治疗联合使用的时候,小规模数据提示疗效惊人!

去年,顶尖学术杂志《cell》曾报道过一项入组21名志愿者的I期临床试验结果:21名晚期不可切除的恶性黑色素瘤患者,接受PD-1抗体K药联合T-VEC治疗。K药是静脉注射,T-VEC是瘤内注射:有效率62%,完全缓解率33%,疾病控制了76%,疗效持续的时间非常持久——这样一个疗效数据,堪比PD-1抗体联合CTLA-4抗体,或者PD-1抗体联合IDO抑制剂,而且似乎更好。

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更重要的是,该研究小组在患者治疗过程中,获取了连续多次的组织穿刺活检标本,进行了深入的免疫分析。他们发现:一部分一开始没有免疫细胞浸润、PD-L1阴性的病人,在接受了溶瘤病毒T-VEC处理后,变成了有免疫细胞浸润、PD-L1阳性的肿瘤,从而在接受PD-1抗体治疗后,观察到了肿瘤明显的缩小。

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此外,去年底《JCO》杂志曾报道过另外一项198人参与的二期临床试验结果。198名晚期恶性黑色瘤患者1:1分组,一组接受T-VEC联合伊匹木治疗(98人)、一组接受单独的伊匹木治疗(100人)。两组的有效率,差异明显:39% vs 18%。溶瘤病毒的加盟,让CTLA-4抗体的有效率翻了一倍。

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3.这次卖出高价的CVA21,又有何特色?

CVA21是一款基于柯萨奇病毒(一种导致普通感冒的病毒)的溶瘤病毒,目前小规模数据提示,该病毒对恶性黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、膀胱癌等多种肿瘤都有一定的疗效。相比于T-VEC,CVA21有其自己的优势:这个病毒不仅可以瘤内注射,还可以直接静脉输液,大大简化了操作的复杂性;未经过基因改造,安全线更高。

在已经公布结果的Ib期临床试验中, CVA21联合PD-1抗体K药治疗晚期恶性黑色瘤,23名志愿者入组:有效率为61%,疾病控制率为78%,其中6位患者疗效已经维持超过1年。CVA21单独使用,治疗肺癌和膀胱癌的小规模数据提示,有效率分别为30%(3/10)和28% (5/18),安全性良好(3-4级不良反应的发生率仅为11%)。

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