医药魔方 - 资讯 - 正文

acalabrutinib PK 依鲁替尼——风物长宜放眼量

禾木 禾木 来源:医药魔方
11/03
0
307

10月31日,FDA加速批准阿斯利康Calquence (acalabrutinib,ACP-196) 上市,用于二线治疗成人套细胞淋巴瘤(MCL)。acalabrutinib是继重磅炸弹药物依鲁替尼之后全球第2个上市的BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂。

阿斯利康在2015年12月17日以40亿美元收购Acerta公司55%的股权,先支付25亿美元首付款,余下15亿美元约定在Acerta关键产品acalabrutinib任一适应症获得FDA批准后或者最晚2018年底一次性无条件支付。如今,acalabrutinib成功到达该里程碑,阿斯利康也将遵照协议支付Acerta剩余15亿美元款项。

双方当时签署的协议还附带期权选项,待acalabrutinib在美国或欧盟获批后,如果Acerta的股东有意出售剩余45%股权,阿斯利康享有优先购买权,行权成本大约为30亿美元。

阿斯利康之所以愿意重金收购Acerta,一方面是看重BTK这个热门靶点的市场潜力,另一方面是基于聚焦肿瘤业务的战略考虑,希望借此快速切入血液肿瘤市场。

依鲁替尼销售额飙升,令人艳羡

BTK是B细胞受体通路的重要信号分子,在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡,在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用,是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

Imbruvica(依鲁替尼)在2013/11/13首次获得FDA批准,是全球第一个上市的BTK抑制剂,也是FDA自2012年7月9日正式实施“突破性疗法”认定以后第2个以此身份获批上市的药物。虽然仅以12天之差被罗氏obinutuzumab(GA101)抢走了“首个上市的突破性药物”的光环,但两个新药上市后的销售表现十分悬殊。

ddd32c8af8bd465b88322fdd1f6b9b8e.jpg

正是因为看到依鲁替尼的市场爆发力,AbbVie才在2015年3月花费210亿美元高价收购Pharmacyclics,收下依鲁替尼的美国市场权益。依鲁替尼2017/8/2刚刚获批用于慢性移植物抗宿主病,目前已经有4大类适应症获批,覆盖人群不断扩大,2017年全球销售额预计在50亿美元左右。

acalabrutinib加速上市,瓜分BTK市场

依鲁替尼先后在4个适应症上拿到过突破性药物资格,而且均已获得批准,分别是Waldenström巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤、CLL、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。此外依鲁替尼还获批用于边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。

Acalabrutinib由于不占先发优势,仅在2017/8/1拿到了二线治疗套细胞淋巴瘤的突破性药物资格。考虑到依鲁替尼获批在前,acalabrutinib能满足FDA突破性药物的资格认定要求已属不易。

从治疗套细胞淋巴瘤的临床数据上看,依鲁替尼凭借111例患者65.8%的ORR数据被加速批准,其中完全缓解率17.1%;acalabrutinib则凭借124例患者80%的ORR数据(ACE-LY-004研究)被加速获批,其中完全缓解率40%。acalabrutinib的耐受性好于依鲁替尼,房颤和大出血等严重不良事件的风险也比依鲁替尼小。

套细胞淋巴瘤是一种罕见的、进展迅速的非霍奇金淋巴瘤(NHL),确诊时肿瘤细胞通常已经扩散到淋巴结、骨髓和其他器官。多数对初始治疗可以产生应答,但复发率极高,预后很差。在美国地区,MCL占所有NHL病例的3%~10%,每年新确诊MCL病例大约3300人。

虽然治疗MCL的临床数据好于依鲁替尼,但短期内acalabrutinib可能无法从依鲁替尼手中抢走大量市场份额,毕竟只是一个小适应症的二线疗法(依鲁替尼也是二线疗法),覆盖人群远不如依鲁替尼广泛。不过,acalabrutinib联合苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗MCL的III期ACE-LY-308研究正在进行之中,而根据Clinicaltrails显示的信息,acalabrutinib登记的有效临床试验为26项,适应症涉及CLL、SLL、DLBCL、多发性骨髓瘤、实体瘤等一系列适应症,还包括一项在高风险CLL中进行的与依鲁替尼的头对头研究。

依鲁替尼被预测2022年销售额可以超过80亿美元,是当年全球第3大畅销肿瘤药(见:2022年肿瘤药TOP15:流水的巨头,铁打的罗氏)。如今acalabrutinib拿到上场资格是依鲁替尼遭遇挑战的开始,风物长宜放眼量,BTK市场之后的竞争故事如何上演大家且静观其变。对阿斯利康而言,acalabrutinib的获批具有里程碑意义,前期投资没有落空,正式进入血液肿瘤领域,而且acalabrutinib丰富了其在I-O领域布局的选择。

BTK抑制剂全球竞争态势

迄今为止,全球开发BTK抑制剂的企业超过20家,其中国内有6家公司的BTK产品向CDE注册申报,且均已获批临床。除了已上市的依鲁替尼和acalabrutinib之外,国内外的BTK抑制剂的竞争格局如下:

国内注册的BTK抑制剂

44954d499e5146debd88b3515cdaf035.png

国外在研BTK抑制剂

caee9795937c4538a300e53595993348.jpg

来源:医药魔方发现

acalabrutinib之后,最值得一提的是百济神州的BGB-3111。BGB-3111已经获得了FDA授予的慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症3项孤儿药资格认定。BGB-3111的国内II期和美国III期临床试验正在全力推进,是最接近上市的一个。

acalabrutinib 套细胞淋巴瘤 依鲁替尼

扫码实时看更多精彩文章

版权声明 本文为医药魔方原创文章,其他媒体如需转载,请添加魔方君微信pharmcube获取授权。转载时务必标明作者和来源。

魔方微信公众号

分享

魔方微信公众号